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探討大麻成癮(CanUD)的基因

 

大麻。圖片來源:維基百科

大麻(cannabis)是一種廣泛使用的精神活性物質。近年來,許多國家和地區開始解除對大麻的禁令,這使得人們對大麻使用障礙(CanUD)的關注日益增加。

什麼是大麻使用障礙(Cannabis Use Disorder,簡稱 CanUD)呢?CanUD是一種與大麻使用相關的精神健康狀況。它是一種行為上的障礙,表現為對大麻的強烈渴望、失控的使用行為,以及持續使用大麻即使它對個體的生活產生了負面影響。

CanUD的特點包括需要更多的大麻來達到以前的效果、當停止或減少使用大麻時,會出現身體或心理的不適症狀、使用大麻的量或時間超出原本的意圖、雖有減少使用大麻的嘗試,但無法成功、大麻使用干擾了工作、學業或家庭責任、因大麻使用而放棄或減少參與重要的社交和休閒活動、即便知道大麻使用對身心健康有害,仍持續使用。

隨著越來越多地區將大麻合法化,對CanUD的研究和認識變得尤為重要,因為這可能會影響更多人的健康和福祉。CanUD的治療包括行為療法和支持小組,目的是幫助個體減少對大麻的依賴並改善生活品質。

為了瞭解究竟CanUD是否與基因有關,研究團隊分析來自不同族群背景的超過一百萬人的基因數據,尋找與CanUD相關的基因變異。研究團隊發現,在不同人群中,CanUD與不同的基因位點相關聯。這些基因位點可能影響大腦發育和功能,從而影響個體對大麻的反應和依賴性。

研究團隊在不同祖先背景的人群中發現了多個與CanUD相關的基因位點:
歐洲祖先(EUR)人群:在這個群體中,研究者發現了22個獨立的基因位點與CanUD有關。其中,最重要的基因位點位於CHRNA2基因附近,這個基因是膽鹼能受體尼古丁α2亞次單元。
非洲祖先(AFR)人群:在非洲祖先的人群中,研究者發現了兩個與CanUD有關的基因位點。其中一個位於SLC36A2基因的一個內含子中,這個基因為一種用於甘胺酸、丙胺酸和脯胺酸的質子耦合胺基酸運輸蛋白。
混合美洲祖先(AMR)人群:在這個群體中,研究者發現了一個與CanUD有關的基因位點,位於rs9815757附近。
東亞祖先(EAS)人群:在東亞祖先的人群中,發現了兩個與CanUD有關的基因位點。其中一個位於SEMA6D基因附近,這個基因為神經導引分子sema6D。

這些基因位點的發現為理解CanUD的遺傳基礎提供了重要的資訊。值得注意的是,這些基因位點在不同人群中的分布和重要性不同,這表明CanUD的遺傳背景可能因人群而異。這些發現有助於我們更好地理解不同人群中大麻依賴的生物機制,並為未來的研究和治療提供了潛在的方向。

其中一個有趣的發現是,某些與CanUD相關的基因變異也與肺癌風險有關(但並未具體列出)。這可能與大麻吸煙方式有關,因為吸煙時會吸入燃燒產物,這與吸煙煙草時的風險類似。這一發現提示了CanUD可能對個人和公共衛生有更深遠的影響,需要進一步的研究來解釋。

這項研究不僅增加了我們對CanUD生物學的理解,還揭示了CanUD與其他健康問題之間的潛在關聯,這對於制定公共衛生策略和干預措施非常重要。

發源於東亞的大麻(Cannabis sativa)是雌雄異株的一年生草本植物,曾經是重要的纖維作物。大麻生長極快,只要環境與氣候適合,三個月就可以收成,纖維的強度是棉花的四倍。人類使用大麻至少有一萬年的歷史:大麻被用來製作帆布、繩索、衣物、紙張,到了近代還發現大麻籽油可以用來製作生質燃料。最早的大麻栽種紀錄是在日本的隱岐群島(Oki Islands)上發現了公元前八千年的大麻瘦果;公元前五千年到三千年中國的仰韶文化的陶器上有麻繩的印痕。吸大麻的時間則晚得多,大約是公元前四百八十年左右。

根據統計,光是美國在2015年就有一千一百萬個18到25歲的年輕人使用大麻煙;十二歲以上的美國人有三分之一曾有使用大麻的經驗;而全世界有百分之四的人口每天吸大麻。大麻煙的主要成分是四氫大麻酚(THC,tetrahydrocannabinol),吸食後約半小時到一小時,就會開始「嗨」 -- 視覺改變、對時間的察覺改變、情緒改變等等。由於吸食大麻會上癮,研究也發現在17歲以前使用大麻的年輕人,將來會使用其它成癮性更強的藥物的頻率要高得多,因此在許多國家,大麻都是不合法的。台灣目前大麻也是列名的毒品。

參考文獻:

Levey, D.F., Galimberti, M., Deak, J.D. et al. Multi-ancestry genome-wide association study of cannabis use disorder yields insight into disease biology and public health implications. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01563-z

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