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探討大麻成癮（CanUD）的基因

 

大麻。圖片來源：維基百科

大麻（cannabis）是一種廣泛使用的精神活性物質。近年來，許多國家和地區開始解除對大麻的禁令，這使得人們對大麻使用障礙（CanUD）的關注日益增加。

什麼是大麻使用障礙（Cannabis Use Disorder，簡稱 CanUD）呢？CanUD是一種與大麻使用相關的精神健康狀況。它是一種行為上的障礙，表現為對大麻的強烈渴望、失控的使用行為，以及持續使用大麻即使它對個體的生活產生了負面影響。

CanUD的特點包括需要更多的大麻來達到以前的效果、當停止或減少使用大麻時，會出現身體或心理的不適症狀、使用大麻的量或時間超出原本的意圖、雖有減少使用大麻的嘗試，但無法成功、大麻使用干擾了工作、學業或家庭責任、因大麻使用而放棄或減少參與重要的社交和休閒活動、即便知道大麻使用對身心健康有害，仍持續使用。

隨著越來越多地區將大麻合法化，對CanUD的研究和認識變得尤為重要，因為這可能會影響更多人的健康和福祉。CanUD的治療包括行為療法和支持小組，目的是幫助個體減少對大麻的依賴並改善生活品質。

為了瞭解究竟CanUD是否與基因有關，研究團隊分析來自不同族群背景的超過一百萬人的基因數據，尋找與CanUD相關的基因變異。研究團隊發現，在不同人群中，CanUD與不同的基因位點相關聯。這些基因位點可能影響大腦發育和功能，從而影響個體對大麻的反應和依賴性。

研究團隊在不同祖先背景的人群中發現了多個與CanUD相關的基因位點：
歐洲祖先（EUR）人群：在這個群體中，研究者發現了22個獨立的基因位點與CanUD有關。其中，最重要的基因位點位於CHRNA2基因附近，這個基因是膽鹼能受體尼古丁α2亞次單元。
非洲祖先（AFR）人群：在非洲祖先的人群中，研究者發現了兩個與CanUD有關的基因位點。其中一個位於SLC36A2基因的一個內含子中，這個基因為一種用於甘胺酸、丙胺酸和脯胺酸的質子耦合胺基酸運輸蛋白。
混合美洲祖先（AMR）人群：在這個群體中，研究者發現了一個與CanUD有關的基因位點，位於rs9815757附近。
東亞祖先（EAS）人群：在東亞祖先的人群中，發現了兩個與CanUD有關的基因位點。其中一個位於SEMA6D基因附近，這個基因為神經導引分子sema6D。

這些基因位點的發現為理解CanUD的遺傳基礎提供了重要的資訊。值得注意的是，這些基因位點在不同人群中的分布和重要性不同，這表明CanUD的遺傳背景可能因人群而異。這些發現有助於我們更好地理解不同人群中大麻依賴的生物機制，並為未來的研究和治療提供了潛在的方向。

其中一個有趣的發現是，某些與CanUD相關的基因變異也與肺癌風險有關（但並未具體列出）。這可能與大麻吸煙方式有關，因為吸煙時會吸入燃燒產物，這與吸煙煙草時的風險類似。這一發現提示了CanUD可能對個人和公共衛生有更深遠的影響，需要進一步的研究來解釋。

這項研究不僅增加了我們對CanUD生物學的理解，還揭示了CanUD與其他健康問題之間的潛在關聯，這對於制定公共衛生策略和干預措施非常重要。

發源於東亞的大麻（Cannabis sativa）是雌雄異株的一年生草本植物，曾經是重要的纖維作物。大麻生長極快，只要環境與氣候適合，三個月就可以收成，纖維的強度是棉花的四倍。人類使用大麻至少有一萬年的歷史：大麻被用來製作帆布、繩索、衣物、紙張，到了近代還發現大麻籽油可以用來製作生質燃料。最早的大麻栽種紀錄是在日本的隱岐群島（Oki Islands）上發現了公元前八千年的大麻瘦果；公元前五千年到三千年中國的仰韶文化的陶器上有麻繩的印痕。吸大麻的時間則晚得多，大約是公元前四百八十年左右。

根據統計，光是美國在2015年就有一千一百萬個18到25歲的年輕人使用大麻煙；十二歲以上的美國人有三分之一曾有使用大麻的經驗；而全世界有百分之四的人口每天吸大麻。大麻煙的主要成分是四氫大麻酚（THC，tetrahydrocannabinol），吸食後約半小時到一小時，就會開始「嗨」 -- 視覺改變、對時間的察覺改變、情緒改變等等。由於吸食大麻會上癮，研究也發現在17歲以前使用大麻的年輕人，將來會使用其它成癮性更強的藥物的頻率要高得多，因此在許多國家，大麻都是不合法的。台灣目前大麻也是列名的毒品。

參考文獻：

Levey, D.F., Galimberti, M., Deak, J.D. et al. Multi-ancestry genome-wide association study of cannabis use disorder yields insight into disease biology and public health implications. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01563-z
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