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發現毒鵝膏(Amanita phalloides)的解毒劑

  毒鵝膏。圖片來源:維基百科 毒鵝膏(亞洲為黃蓋毒鵝膏菌 Amanita subjunquillea ,歐洲為黃綠毒鵝膏菌 Amanita phalloides )常被誤認為草菇而誤食,因含有α-鵝膏蕈鹼(α-amanitin)產生肝腎毒性。超過90%的人類因毒菇中毒而死亡的病例是因為這類毒菇。據說羅馬皇帝克勞狄烏斯和神聖羅馬帝國皇帝查爾斯六世可能都是因為食用毒鵝膏而死。 最近研究終於發現了可能的抗毒劑。 研究團隊先以CRISPR技術製造許多突變人類細胞,再將這些細胞暴露在α-鵝膏蕈鹼之下,找出不能被α-鵝膏蕈鹼殺死的細胞,再鑑定其突變的位址。 結果發現缺少一個稱為STT3B的酵素的細胞可在α-鵝膏蕈鹼下存活。 STT3B的功能是以醣類來修飾分子。所以到底STT3B跟α-鵝膏蕈鹼有什麼關係呢?研究團隊發現,STT3B的突變使α-鵝膏蕈鹼無法進入細胞。 接著研究團隊用STT3B與3200個不同的化合物進行模擬互動,看哪一個化合物可以干擾它的功能。結果他們發現了indocyanine green (ICG)。ICG是柯達公司在1950年代製作出來的染劑,目前主要使用於血管造影上。他們發現ICG可以藉由干擾α-鵝膏蕈鹼與STT3B的結合來阻礙α-鵝膏蕈鹼進入細胞。小鼠試驗證明以ICG處理後,小鼠的存活率大為上升,且ICG並未產生什麼副作用。 參考文獻: https://www.nature.com/articles/s41467-023-37714-3